无症状感染者、疫情二次爆发、自然免疫

新冠肺炎疫情在国内渐渐消退,新增的基本上是“境外输入病例”,生活开始逐渐恢复正常,复工复业在持续进行中,大约2/3省区市公布了学校开学的日期。在一片向好之际,忽然出现了逆向信息:其一是国家电影局3月27日叫停影院复业,其二是室内景点、娱乐场所复业后重又关门【防控不可放松!国内多地室内景点、娱乐场所再次暂停开放. 中国新闻网,2020-03-30】。没有说明理由。“疫情二次爆发”成为热议话题。3月26日李克强总理主持召开中央应对新冠肺炎疫情工作领导小组会议时强调“要高度重视防治无症状感染者”【李克强:要高度重视防治无症状感染者. 中国政府网,2020-03-27】,3月28日河南在30天后再现本地新增确诊病例,更让“无症状感染者”成为关注焦点【河南省漯河市28日新增1例新冠肺炎本地确诊病例 涉及无症状感染者. 央广网,2020-03-30】。

到国家卫生健康委员会(卫健委)网站“规范性文件”查,有《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案》第二版、第三版和第四版。“无症状感染者”出现在1月28日第三版,在“病例发现”中增加了轻症病例和无症状感染者。

  • “无症状感染者”定义:无临床症状,呼吸道标本新型冠状病毒病原学检测阳性。
  • 病例分类:病例(疑似病例和确诊病例)和感染者(轻症病例和无症状感染者)。
  • 文件解读称:将“感染者”纳入病例报告及管理,切合目前的防控整体策略……要求“对疑似病例、确诊病例、轻症病例和无症状感染者”的密切接触者进行隔离观察,提高了排查的敏感性,有效防止疫情蔓延和输出。【解读《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案(第三版)》. 国家卫生健康委员会,2020-01-28】
  • 2月7日第四版,开始就说明“无症状感染者也可能成为传染源”。将原分类为“感染者”的轻症改入“病例”(确诊病例);强调无症状感染者原则上应采取集中隔离医学观察。【解读《新型冠状病毒肺炎防控方案(第四版)》. 国家卫生健康委员会,2020-02-07】

也就是说,卫健委在2月7日明确“无症状感染者”会传染!1月28日就要求将“感染者”纳入病例上报,不但要求对无症状感染者采取隔离措施,其密切接触者也同样要隔离——实际上与疑似和确诊病例同样对待,至少这点是可以放心的。

同时也知道,目前已发现的无症状感染者数量是已知的,只是在国家及各地的“疫情通报”中并未公布。只查到在要求上报之初,上海没有无症状感染者。【上海:目前没有无症状感染者 将继续跟踪无湖北接触史病例. 新华社,2020-01-30】

现在的问题是,为什么不通报这个已知数据?大概也属于一贯的所谓“内紧外松”政策。现在大家都在关注这个问题,是不是可以公布呢?

2020-3-31 update: 回应来得很快!国家卫健委疾控局局长常继乐表示,“从4月1日起,将在每日疫情通报中公布无症状感染者的报告、转归和管理情况。”“截至2020年3月30日24时,中国接受医学观察的无症状感染者为1541例,其中境外输入205例。”【重要!无症状感染者也要每天通报了,未来这么预防. 中国新闻网,2020年03月31日】我的理解,1541是3月30日正在隔离的人数(如果是累计,则无症状感染者仅占1.8%)。以境外输入数据计算,截止3月30日共723例,无症状感染者205例,则无症状感染者占所有病例比例=205/(205+723)=22.6%。考虑到境外输入已有约1个月,其中很多无症状感染者已经超过14天隔离期而不在205例之内,则实际比例估计超过30%——或者说,每7个确诊病例对应4个无症状感染者!)

2020-4-2 update:根据卫健委通报,3月31日新增确诊病例36例,新增无症状感染者130例【截至3月31日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况】。以此数值做简单计算,无症状感染者为确诊病例的3.6倍,换言之,核酸检测阳性者中,无症状者比例=130/(130+36)=78%,很惊人的数字,比下述报道中所有数据都高得多!众多“无症状感染者”被发现,当由于目前所有入境者都要求做检测。)

数字没有公布,就只能推测。无症状感染者到底有多少?“资料显示,发现无症状感染者主要有四种途径:一是对新冠肺炎病例的密切接触者医学观察期间的主动检测;二是聚集性疫情调查中开展的主动检测;三是新冠肺炎病例的传染源追踪过程中对暴露人群的主动检测,四是对部分有新冠肺炎病例持续传播地区的旅行史和居住史人员的主动检测。”【李克强:要高度重视防治无症状感染者. 中国政府网,2020-03-27】因此没发现的恐怕占极大比例,总数自然也无从知道。第一财经介绍了多项相关研究【童兰. 无症状感染比例有多大?多项研究透露“冰山一角”. 第一财经,2020-03-23】,以下摘录一些差异极大的数据:

  • 3月22日,《南华早报》援引一份中国内部数据显示,约三分之一新冠确诊患者可能没有表现出症状。在这份截至2月底的接受检测人群的报告中,有超过4.3万检测呈阳性的患者属于无症状感染者,他们未被纳入确诊病例的统计中,但是接受了隔离和检测。彼时中国宣布的确诊新冠病例约为8万。【本段证实了存在“内部数据”,不过在第一财经网站已删除,摘自新浪的相同题名转载
  • 2月24日,中国疾病预防控制中心的流行病学家在《美国医学会杂志》网络版上发表的一篇论文中写道,截至2月11日,在44672例确诊病例中,有889名无症状患者。【2%。实际889名不在44672例中,参见:中国疾控中心发布新冠肺炎流行病学特征分析报告. 慢性病防控与健康[官方微信公众号],2020-02-19】
  • 根据世界卫生组织(WHO)国际代表团在中国访问后发布的一份报告估计,无症状感染者占病例总数的1%至3%,并称无症状感染“非常罕见”。【应该是中国向WHO提供的数据】
  • 今年2月,北海道大学流行病学家西村浩史领导的一组日本专家在一封给《国际传染病杂志》写的信中指出了发病率统计,可能忽略了相当一部分漏检的病例。西村的研究显示,从中国疫情暴发地武汉撤离的确诊日本患者中,有高达30.8%比例的患者从未出现症状。
  • 钻石公主号游轮的样本可能提供了更接近于现实的数据。在对邮轮上的3711名乘客和船员的反复测试和密切监视后,亚特兰大乔治亚州立大学数学流行病学家杰勒多·考尔(Gerardo Chowell)教授3月12日在学术期刊《Eurosurveillance》杂志上发表研究显示,钻石公主号上约700名感染者中,约有18%从未出现症状。【贺梨萍. 新冠感染中无症状者比例是多少?钻石公主号答案是17.9%. 澎湃新闻,2020-03-10】
  • 韩国疾控中心在3月16日的新闻发布会上透露,截至上周三,韩国已对所有确诊病例的密切接触者进行了近30万次检测,报告了超过20%在出院前仍无症状的感染病例,这一数据与《南华早报》所获得的中国官方文件的数据一致性最高。
  • 3月20日《自然》(Nature)新闻网站上刊登了一篇题为《隐蔽的新冠感染可能播下暴发的种子》(Covert coronavirus infections could be seeding new outbreaks )的文章,引用考尔教授的研究称30%-60%的新冠感染者无症状或者症状轻微。文章指出,传播病毒的能力并不低,这些隐性感染者为疫情在全球的暴发播下种子。
  • 亚特兰大乔治亚州立大学的考尔教授表示:“通过假设建立的模型可能高估了传播率,夸大了症状轻微或无症状的感染数量。但计算结果差距不会很大。” 考尔教授综合几项研究结果预估,无症状或轻微的病例总共约占所有感染的40-50%
  • 一项尚未发表的研究正在对无症状感染者的传染性提供线索。德克萨斯大学奥斯汀分校的科学家正在进行的另一项研究估计,在他们研究的中国93个城市的450个病例中,无症状感染者导致的病毒传染约占10%。他们的发现正在等待发表在《新发传染病》(Emerging Infectious Diseases)杂志上。
  • 广东省疾控中心3月19日发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的文章表明,有感染者从未表现出症状,但是检测显示其所释放的病毒量与出现症状的患者相当

看起来,近乎全样本检测的钻石公主号18%和所有密切接触者检测的韩国20%比较靠谱。

上文称“世卫组织的指南,将所有检测呈阳性的人归为确诊病例,无论他们是否出现症状”。也就是说,中国的病例数据报低了(如果加上一定比例如20%的无症状感染者,当有10万之数)。上文又称“中国在2月7日改变了其分类指南,只将那些有症状的患者作为确诊病例”,应该是不确的。按目前所见三个版本的《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案》,确诊病例都要求流行病学史+临床表现+病毒检测,没有症状(临床表现)算“病例”但不是“确诊病例”。

  • 总之:无症状感染者一直参照疑似/确诊病例进行隔离;无症状感染者有传染性、并且其传染性可能不低于确诊病例;因为无症状、很可能未被发现,一般人有很大可能无意中接触无症状感染者。
  • 结论:不认真防护,一旦疫情蔓延,被感染是大概率事件。因此需要戴口罩(要求病人戴口罩?病人不知道自己是病人)、洗手20秒(唱“祝你生日快乐”2篇),直到疫苗出现,或者被感染——产生免疫力或抗不过去结束。
  • 问题:面临二次爆发可能,是不是应该趁现在医疗资源充足,早感染早治疗呢?根据上述“中国疾控中心发布新冠肺炎流行病学特征分析报告”数据,39岁以下病死率0.2%,40-49岁0.4%,50-59岁1.3%,60-69岁3.6%,70-79岁8.0%,80岁以上14.8%——自己已然不年轻,又与高龄者同住,显然不能冒这个险。

也有好的预测。以色列诺贝尔奖获得者、斯坦福大学生物物理学家迈克尔·莱维特(Michael Levitt)认为,大多数人对冠状病毒是自然免疫的。他以钻石公主号为例,这艘邮轮代表了病毒感染的最理想情况,一个完全的封闭空间,有着巨大的公共区域,配备中央空调,人口密度等于将所有以色列人塞入30平方公里的封闭区域里,而且人群以易感的老人为主。“即使以这样的极端情况,船上也只有20%的被感染”。【诺贝尔奖得主预言全球疫情将很快终结. 有槽[微信公众号],2020-3-24】钻石公主号共3711名乘客和船员,检测出阳性712例,感染率19.2%(换言之,81%的人未被感染)——不知道有没有人分析过感染者和未感染者在邮轮所住舱位等是否有差异?